Tuberculosis Following Lung Transplantation. A 27-Year Spanish Multicenter Experience. Incidence, Presentation, Prevention and Treatment with Rifampicin / Tuberculosis tras trasplante de pulmón. Experiencia multicéntrica de 27 años en España. Incidencia, presentación, prevención y uso de rifampicina en el tratamiento

BACKGROUND: Tuberculosis (TB) represents a diagnostic and therapeutic challenge for solid organ transplant recipients, particularly after lung transplant (LT). Our aim was to determine the impact of TB in LT patients in Spain, considering prevalence, clinical presentation, prevention and therapeutic management. In addition, differences in outcome between rifampicin (RIF) versus non-RIF containing regimens were analyzed. METHODS: Multicenter, observational retrospective study, including all cases of TB diagnosed in recipients after LT, in five pulmonary transplant units in Spain, between January 1990 and December 2017. RESULTS: Among 2962 LT recipients, 45 cases of TB were diagnosed, resulting in a prevalence of 1.52%. Most of them (88.89%) were diagnosed during the first year posttransplantation, 86.67% with pulmonary presentation. Screening for latent TB infection (LTBI) was done in 36 of the 45 patients and LTBI was detected pretransplant in 12 (33.33%). Less than half of the patients with disease (42.22%) received rifampicin (RIF). Lower probability of TB worsening was found in RIF-containing regimens (p = 0.049), as well as longer survival (p = 0.001). RIF use was not associated with an increased risk in rejection (p = 0.99), but doses of calcineurin inhibitors (CNI) had to be raised an average of 215%. CONCLUSIONS: Risk of TB after LT was lower in our series than previously reported. TB should be searched during the first year posttransplant in patients with TB risk factors. Pulmonary presentation was predominant. More sensitive algorithms for detecting LTBI before LT are crucial. It is reasonable to use RIF-containing regimens over non-RIF regimens based on the tendency toward better outcome in our series. RIF regimen requires close monitoring of CNI trough level for 2-3 weeks, until stability is achieved

ANTECEDENTES: La tuberculosis (TB) representa un reto diagnóstico y terapéutico para los receptores de trasplantes de órgano sólido, en particular tras un trasplante de pulmón (TP). Nuestro objetivo fue determinar el impacto de la TB en los pacientes con TP en España, tomando en consideración su prevalencia, presentación clínica, prevención y manejo terapéutico. Además, se analizaron las diferencias en los resultados finales entre los tratamientos que incluían rifampicina (RIF) frente a aquellos que no la incluían. MÉTODOS: Estudio multicéntrico, observacional y retrospectivo que incluía todos los casos de TB diagnosticados en pacientes receptores de TP, en 5 unidades de trasplante pulmonar en España, entre enero de 1990 y diciembre de 2017. RESULTADOS: Entre los 2.962 pacientes receptores de TP, se diagnosticaron 45 casos de TB, siendo esta una prevalencia del 1,52%. La mayoría (el 88,89%) se diagnosticaron durante el primer año postrasplante; el 86,67% de ellos fue con presentación pulmonar. Se realizó cribado en busca de infección tuberculosa latente (ITBL) en 36 de los 45 pacientes y se detectó ITBL pretrasplante en 12 de ellos (33,33%). Menos de la mitad de los pacientes con la enfermedad (42,22%) recibieron tratamiento con RIF. Se halló una menor probabilidad de empeoramiento de la TB en los tratamientos que incluían RIF (p = 0,049), así como mayor supervivencia (p = 0,001). El uso de RIF no se asoció a un aumento en el riesgo de rechazo (p = 0,99), pero fue necesario aumentar en una media del 215% las dosis de inhibidores de calcineurina (ICN). CONCLUSIONES: El riesgo de TB tras un TP fue menor en nuestra serie que lo referido previamente. Debería investigarse la TB durante el primer año postrasplante en aquellos pacientes con factores de riesgo para TB. La presentación pulmonar fue la predominante. Es crucial elaborar algoritmos con mayor sensibilidad para detectar ITBL antes del TP. Es razonable utilizar tratamientos que incluyan RIF frente a aquellos que no la incluyen basándonos en la tendencia a un resultado final más favorable en nuestra serie de casos. Los tratamientos con RIF requieren un seguimiento minucioso de los niveles de ICN durante 2-3 semanas hasta que se alcance una situación estable

Registro Español de Trasplante Pulmonar: primer informe de resultados (2006-2010) / The Spanish Lung Transplant Registry: First Report of Results (2006-2010)

El Registro Español de Trasplante Pulmonar (RETP) inició su actividad en 2006, participando en él todos los equipos de trasplante pulmonar (TP) con un programa activo en España. Este informe presenta por primera vez de forma global la descripción y resultados de los pacientes trasplantados de pulmón en España entre los años 2006 y 2010. La actividad de TP ha ido en progresivo aumento, trasplantándose en este periodo 951 adultos y 31 niños. La media de edad del receptor fue de 48,2 años, siendo 41,7 años en el donante pulmonar. En el TP adulto, la causa más frecuente de trasplante fue el enfisema/EPOC, seguido de la fibrosis pulmonar idiopática, representando ambas más del 60% del total de las indicaciones. La probabilidad de supervivencia tras el TP adulto a uno y 3 años es del 72 y del 60%, respectivamente, si bien en los pacientes que sobreviven al tercer mes postrasplante estas supervivencias son del 89,7 y del 75,2%. Los factores que más claramente inciden en la supervivencia del paciente son la edad del receptor y el diagnóstico que indicó el trasplante. En los trasplantes pediátricos, la fibrosis quística es la principal causa de trasplante (68%), y la supervivencia al año es del 80, y del 70% a los 3 años. Tanto en el trasplante adulto como en el pediátrico, la causa más frecuente de fallecimiento es la infección. Estos datos confirman la consolidación del TP en España como una opción terapéutica para la enfermedad respiratoria crónica avanzada, tanto en niños como en adultos(AU)

The Spanish Lung Transplant Registry (SLTR) began its activities in 2006 with the participation of all the lung transplantation (LT) groups with active programs in Spain. This report presents for the first time an overall description and results of the patients who received lung transplants in Spain from 2006 to 2010. LT activity has grown progressively, and in this time period 951 adults and 31 children underwent lung transplantation. The mean age of the recipients was 48.2, while the mean age among the lung donors was 41.7. In adult LT, the most frequent cause for lung transplantation was emphysema/COPD, followed by idiopathic pulmonary fibrosis, both representing more than 60% the total number of indications. The probability for survival after adult LT to one and three years was 72% and 60%, respectively, although in patients who survived until the third month post-transplantation, these survival rates reached 89.7% and 75.2%. The factors that most clearly influenced patient survival were the age of the recipient and the diagnosis that indicated the transplantation. Among the pediatric transplantations, cystic fibrosis was the main cause for transplantation (68%), with a one-year survival of 80% and a three-year survival of 70%. In adult as well as pediatric transplantations, the most frequent cause of death was infection. These data confirm the consolidated situation of LT in Spain as a therapeutic option for advanced chronic respiratory disease, both in children as well as in adults(AU)

Desarrollo de un programa de donación pulmonar en asistolia con «preservación en bitermia» y resultados tras un año de experiencia clínica / Development of a Non-Heart-Beating Lung Donor Program With «Bithermia Preservation», and Results After One Year of Clinical Experience

El número de trasplantes pulmonares que se realizan en España continúa en ascenso, con 235 pacientes trasplantados en 2010. Los programas de donantes en asistolia han contribuido a esta progresión. Nuestra Unidad de Trasplante Pulmonar comenzó su actividad en octubre de 2008, y en estos 3 años se han trasplantado con éxito el 97% de los pacientes intervenidos. Para obtener un mayor número de donantes hemos desarrollado un programa de donación pulmonar en asistolia a partir del programa existente en nuestro hospital. Fue necesario la elaboración de una metodología de preservación multiorgánica (pulmonar, hepática y renal) que hemos denominado «preservación en bitermia». Presentamos la experiencia de su aplicación clínica durante el primer año. Hemos trasplantado 3 pacientes utilizando este tipo de donantes en asistolia. Ninguno de los pacientes desarrolló disfunción primaria del injerto, todos fueron dados de alta, realizan vida activa y sin datos de síndrome de bronquiolitis obliterante (AU)

The number of lung transplantations that are performed in Spain continues to grow, with 235 transplant recipients 2010. Non-heart-beating donations have contributed to this upward progression. Our Lung Transplant Unit began its activity in October 2008 and during these last three years 97% of the transplant interventions performed have been successful. In order to increase the number of donations, we have developed a non-heart-beating donor program as part of the existing organs program in our hospital. In doing so, the development of a multi-organic preservation method (lung, liver and kidney), which we call «Bithermia Preservation», was necessary. This paper presents this methodology as well as the first year of clinical application experience. During this time, 3 patients have been transplanted using such non-heart-beating donations. None of them developed primary graft dysfunction; all the patients have been discharged and lead active lives without any evidence of bronchiolitis obliterans syndrome (AU)

Normativa para la selección de pacientes candidatos a trasplante pulmonar / Guidelines for the Selection of Lung Transplantation Candidates

La presente normativa ha sido elaborada con el consenso de, al menos, un representante de cada uno delos hospitales con programa de trasplante pulmonar en España. Además, previamente a su publicación,ha sido revisada por un grupo de revisores destacados por su reconocida trayectoria en el campo del trasplantepulmonar. En las siguientes páginas, el lector encontrará los criterios de selección de pacientescandidatos a trasplante pulmonar, cuándo y cómo remitir un paciente a un centro trasplantador y, finalmente,cuándo incluir al paciente en lista de espera. Se ha atribuido un nivel de evidencia a las cuestionesmás relevantes. Este documento pretende ser una guía práctica para los neumólogos que no participandirectamente en el trasplante pulmonar pero que deben considerar este tratamiento para sus pacientes.Finalmente, se ha propuesto de una forma consensuada un documento que recoge de forma estructuradalos datos del paciente potencial candidato a trasplante pulmonar que son relevantes para poder tomar lamejor decisión(AU)

The present guidelines have been prepared with the consensus of at least one representative of eachof the hospitals with lung transplantation programs in Spain. In addition, prior to their publication,these guidelines have been reviewed by a group of prominent reviewers who are recognized for theirprofessional experience in the field of lung transplantation. Within the following pages, the reader willfind the selection criteria for lung transplantation candidates, when and how to remit a patient to atransplantation center and, lastly, when to add the patient to the waiting list. A level of evidence hasbeen identified for the most relevant questions. Our intention is for this document to be a practical guide for pulmonologists who do not directly participate in lung transplantations but who should consider thistreatment for their patients. Finally, these guidelines also propose an information form in order to compilein an organized manner the patient data of the potential candidate for lung transplantation, which arerelevant in order to be able to make the best decisions possible(AU)

Características clínicas y funcionales antes del trasplante pulmonar. Experiencia en la Clínica Puerta de Hierro / Clinical and functional characteristics of patients prior to lung transplantation: report of experience at the Clínica Puerta de Hierro

OBJETIVO: El momento para indicar un trasplante pulmonar está definido por criterios clínicos y funcionales diferentes para cada enfermedad. El objetivo de este estudio es presentar cuáles fueron los criterios por los que en nuestro hospital se incluyó a los pacientes en lista de espera de trasplante pulmonar. PACIENTES Y MÉTODOS: Se ha realizado un análisis retrospectivo de las características clínicas, la función respiratoria, la prueba de la marcha de 6 minutos y el estudio cardiológico de los pacientes que recibieron un trasplante pulmonar entre enero de 2002 y septiembre de 2005. RESULTADOS: En el período estudiado se realizaron 100 trasplantes pulmonares. La edad media de los pacientes era de 45 años (rango: 15-67) y el 57% eran varones. Las enfermedades que con mayor frecuencia motivaron el trasplante pulmonar fueron la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, 35%), la fibrosis pulmonar (29%) y las bronquiectasias (BQ) (21%). La media ± desviación estándar de la función pulmonar osciló entre el 20 ± 11% del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y el 37 ± 15% de la capacidad vital forzada (FVC) en la EPOC; del 41 ± 15% del FEV1 y el 40 ± 17% de la FVC en la fibrosis pulmonar, y del 23 ± 7% del FEV1 y el 37 ± 10% de la FVC en las BQ. CONCLUSIONES: Los pacientes que recibieron un trasplante pulmonar en nuestro centro se encontraban en fases muy evolucionadas de su enfermedad y cumplían los criterios de inclusión admitidos por las diferentes sociedades médicas cuando se les incluyó en lista de espera

OBJECTIVE: The time at which lung transplantation is indicated is determined by clinical and functional criteria that vary according to the particular disease. The aim of our study was to present the criteria according to which patients were placed on waiting lists for lung transplantation in our hospital. PATIENTS AND METHODS: We analyzed retrospectively the clinical characteristics, lung function, heart function, and 6-minute walk test results of patients who had received a lung transplant in our hospital from January 2002 through September 2005. RESULTS: During the study period 100 lung transplants were performed. The mean age of the patients was 45 years (range, 15-67 years) and 57% were men. The diseases that most often led to a lung transplant were chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (35%), pulmonary fibrosis (29%), and bronchiectasis (21%). Lung function values differed by disease: mean (SD) forced expiratory volume in 1 second (FEV1) was 20% (11%) and forced vital capacity (FVC) was 37% (15%) in patients with COPD; FEV1 was 41% (15%) and FVC, 40% (17%) in patients with pulmonary fibrosis; and FEV1 was 23% (7%) and FVC, 37% (10%) in patients with bronchiectasis. CONCLUSIONS: The patients who received lung transplants in our hospital were in advanced phases of their disease and met the inclusion criteria accepted by the various medical associations when they were placed on the waiting list

¿Es útil el tratamiento endoscópico de las fístulas bronquiales? / Is endoscopic treatment of bronchopleural fistula useful?

Objetivo: Se han desarrollado nuevas técnicas endoscópicas como alternativa al tratamiento quirúrgico de las fístulas bronquiales (FB). El objetivo de nuestro trabajo ha sido analizar nuestra experiencia en el tratamiento endoscópico de las FB. Material y métodos: Hemos realizado un estudio retrospectivo de los pacientes con FB diagnosticados por fibrobroncoscopia analizando sus características, enfermedad causal de la fístula, tamaño y resultados del tratamiento endoscópico. La técnica endoscópica consistió en la instilación mediante catéter a través del fibrobroncoscopio de sustancias sellantes (SS) (Histoacryl® y/o Tissucol®). Resultados: Entre 1997 y 2004 diagnosticamos 18 FB a través de fibrobroncoscopia, todas ellas en varones con una edad media (± desviación estándar) de 62 ± 12 años. En 16 pacientes la FB se produjo tras cirugía de neoplasia, en uno apareció en la sutura bronquial de un trasplante pulmonar y en otro fue simultánea a un derrame pleural por hidatidosis. El tamaño osciló entre 1 y 10 mm (media de 3,6 ± 2,7 mm). Aplicamos SS en 14 pacientes, en 2 se realizó cirugía directamente tras el diagnóstico y en otros 2 la FB cerró espontáneamente. Las SS utilizadas fueron Histoacryl® en 12 pacientes y Tissucol® en otros 2. Simultáneamente se empleó drenaje pleural y antibioterapia sistémica según criterio del cirujano. En los 4 casos donde la FB estaba asociada a empiema se aplicaron además lavados pleurales. La técnica endoscópica cerró la FB en 12 pacientes (85,7%) sin complicaciones asociadas. En el 85,7% fueron necesarias menos de 3 aplicaciones de SS. Conclusiones: La utilización de SS, mediante técnicas de fibrobroncoscopia, permite el cierre de las FB con un alto porcentaje de éxito, un número reducido de aplicaciones y nula morbilidad, evitando la cirugía de la fístula

Objective: New endoscopic techniques have been developed as an alternative to surgical treatment of bronchopleural fistula. The objective of this study was to analyze our experience with endoscopic treatment of such fistulas. Material and methods: We conducted a retrospective study of patients with bronchopleural fistula diagnosed by fiberoptic bronchoscopy. Patient characteristics, underlying disease, fistula size, and outcome of endoscopic treatment were analyzed. The endoscopic technique consisted of injection of fibrin sealants (Histoacryl® and/or Tissucol®) through the catheter of the fiberoptic bronchoscope. Results: Between 1997 and 2004, 18 patients were diagnosed with bronchopleural fistula by fiberoptic bronchoscopy. All were men with a mean (SD) age of 62 (12) years. Bronchopleural fistula was diagnosed after neoplastic surgery in 16 patients, in the bronchial suture after lung transplantation in 1 patient, and concurrently with pleural effusion due to hydatidosis in the remaining patient. The size of the fistula ranged from 1 mm to 10 mm (mean 3.6 [2.7] mm). Fibrin sealants were applied in 14 patients, 2 underwent direct surgery after diagnosis, and the bronchopleural fistula closed spontaneously in the remaining 2. The fibrin sealant used was Histoacryl® in 12 patients and Tissucol® in 2. Pleural drainage was employed simultaneously and antibiotic therapy was administered at the discretion of the surgeon. The 4 patients whose bronchopleural fistula was associated with empyema also underwent pleural lavage. In 12 patients the fistulas closed as a result of the endoscopic technique (85.7%), and no complications were observed. For 85.7%, fewer than 3 applications of fibrin sealant were necessary. Conclusions: The success rate of closure of bronchopleural fistula with fibrin sealants injected under guidance with fiberoptic bronchoscopy is high and there are no complications. This technique can render surgery unnecessary

Aspergilosis en el trasplante pulmonar / Aspergillosis in lung transplantation

Fundamento: Las infecciones por hongos son una causa frecuente de morbimortalidad en los receptores de trasplante. Aspergillus spp. es un hongo ubicuo, capaz de producir diversas entidades clínicas con diferente gravedad. Objetivo: Estudiar la incidencia y gravedad de las infecciones por Aspergillus spp. en el trasplante pulmonar, analizando los diferentes cuadros clínicos y la respuesta a los fármacos antifúngicos. Métodos: Hemos revisado las historias clínicas de todos los pacientes con trasplante pulmonar y cultivos positivos para Aspergillus spp., realizados en nuestro centro entre junio de 1991 y diciembre de 1996. Resultados: Once de 49 pacientes trasplantados (22 por ciento) han desarrollado infección por Aspergillus spp. Cuatro pacientes presentaron aspergilosis invasiva y siete diferentes formas de traqueobronquitis. Han fallecido, como consecuencia directa de la infección, 3 pacientes con aspergilosis invasiva (30 por ciento), a pesar del tratamiento antifúngico. Los 7 pacientes con traqueobronquitis respondieron al tratamiento antifúngico. A pesar de la profilaxis con itraconazol, 3 pacientes (10,3 por ciento) desarrollaron infecciones por Aspergillus spp. Conclusión: La aspergilosis invasiva en el postrasplante inmediato fue mortal a pesar del tratamiento. Contrariamente, las diferentes formas de traqueobronquitis aspergilar se han resuelto con tratamiento combinado con anfotericina B liposomal o lipídica intravenosa, itraconazol y anfotericina nebulizada (AU)